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上海君實生物報道一種抗體可治療新冠病毒突變株

2021-08-23 13:40:54 來源：中國科學(xué)報

中科院微生物研究所嚴(yán)景華團(tuán)隊聯(lián)合華中科技大學(xué)王晨輝團(tuán)隊、北京大學(xué)肖俊宇團(tuán)隊、中國食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊、中國疾病預(yù)防控制中心譚文杰團(tuán)隊、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司等，首次報道了一種靶向多種冠狀病毒入侵受體ACE2的阻斷抗體；該抗體能夠有效預(yù)防和治療新冠病毒及其突變株感染宿主細(xì)胞及模式動物，并在非人靈長類動物中展現(xiàn)出良好安全性。相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《自然—通訊》。

研究人員首先通過快速篩選并進(jìn)行抗體人源化改造，得到一株靶向人ACE2受體的阻斷型單克隆抗體h11B11；經(jīng)過多種冠狀病毒的假病毒和真病毒中和評價，證實抗體h11B11對SARS-CoV、新冠病毒及其突變株病毒均具很好的抑制活性。

研究發(fā)現(xiàn)，該抗體與微生物研究所早期開發(fā)的新冠治療性抗體CB6聯(lián)合使用能協(xié)同提高中和活性。CB6單抗是一款靶向新冠肺炎病毒S蛋白RBD的抗體，由微生物研究所高福院士團(tuán)隊和嚴(yán)景華團(tuán)隊聯(lián)合研發(fā)，目前已在美國、歐盟、印度等國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)。

研究人員通過hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠感染新冠病毒模型對該抗體進(jìn)行了進(jìn)一步體內(nèi)活性評價。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，預(yù)防給藥組小鼠肺部基本檢測不到病毒；治療給藥組小鼠肺部病毒滴度顯著降低；肺部病理切片結(jié)果也表明預(yù)防和治療給藥組小鼠的肺部病理改變顯著改善。

研究人員利用食蟹猴模型，對h11B11抗體進(jìn)行臨床前安全性評價，證明其具有很好的體內(nèi)安全性。為明確h11B11抗體的作用機(jī)制和結(jié)合表位，研究人員進(jìn)一步解析了h11B11與ACE2的晶體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)顯示該抗體主要結(jié)合在ACE2受體N端的α螺旋結(jié)構(gòu)域?？贵w通過表位競爭和空間位阻效應(yīng)，阻斷SARS-CoV和新冠病毒RBD區(qū)域與ACE2受體的結(jié)合來抑制病毒入侵宿主細(xì)胞。（記者馮麗妃）

標(biāo)簽：君實生物新冠病毒作用機(jī)制安慰劑組抑制活性